Ученые Северо-Западного университета озвучили обнадеживающие новости: ими были выявлены ключевые молекулярные процессы, задействованные в развитии одной из наиболее распространенных онкогенных мутаций — KRAS-G12V. Это событие открывает новые горизонты в борьбе с такими труднолечимыми заболеваниями, как рак поджелудочной железы, рак толстой кишки и немелкоклеточный рак легкого.
Важность мутации KRAS-G12V и инновационный подход
Мутации гена KRAS являются критическим этапом на пути превращения здоровых клеток в злокачественные. В частности, KRAS-G12V входит в число самых стойких и сложных для воздействия мутаций. Из-за изменений в структуре белковых молекул препараты практически не в состоянии подавлять их рост обычными методами. Еще недавно основное внимание ученых было сосредоточено на мутации KRAS-G12C, для которой уже разработаны эффективные лекарственные средства, замедляющие развитие опухоли. Однако KRAS-G12V долгое время оставалась вне досягаемости для таргетной терапии, чем объясняется особая значимость новых данных.
Авторы исследования применили новейшие инструменты генной инженерии, включая полномасштабный скрининг CRISPR–Cas9. Благодаря этому им удалось выявить решающую роль другого гена — ELOVL6, кодирующего фермент элонгазу жирных кислот. Этот фермент принимает участие в образовании компонента клеточных мембран — липидов. Оказалось, что липиды, получаемые с помощью ELOVL6, удерживают мутированный белок KRAS на поверхности мембран, тем самым способствуя развитию опухолей.
Прорыв в терапии и новые горизонты
Исследователи обнаружили, что стоит блокировать синтез определенных липидов через ингибирование ELOVL6 — и мутированный KRAS-G12V теряет свою «закрепку» в мембране, начинает разрушаться и удаляться из клетки. Эксперименты на лабораторных моделях раковых опухолей подтвердили: подавление активности ELOVL6 приводит к выраженному замедлению роста опухоли и даже к увеличению продолжительности жизни. Таким образом, ученые впервые получили эффективный способ воздействия на ранее не поддающуюся терапии мутацию.
Руководитель проекта Келли подчеркнул, что эти результаты оказались неожиданными даже для самой команды, ведь ранее роль липидных ферментов в контроле KRAS не считалась ключевой. Теперь же открытие ELOVL6 как своеобразного переключателя для мутированного KRAS может стать основой для совершенно новых, нацеленных подходов к лечению таких тяжелых диагнозов, как рак поджелудочной железы и немелкоклеточный рак легкого. Ученые полны оптимизма и уже инициировали работу над стартапом, направленным на внедрение полученных знаний в клиническую практику.
Перспективы персонализированной онкотерапии
Теперь, когда взаимодействие между KRAS-G12V и липидным обменом раскрыто, усилия исследователей и биотехнологических стартапов направлены на создание препаратов, способных воздействовать на этот механизм. Если дальнейшие испытания подтвердят эффективность нового подхода, то пациенты с ранее безнадежными формами рака могут получить шанс на долгую и полноценную жизнь. Результаты исследований уже вдохновляют научное сообщество и открывают перспективы перехода к индивидуализированным методам лечения опухолей с мутациями KRAS.
Также важно отметить, что новые методы позволяют надеяться на замедление развития опухолей не только в поджелудочной железе и легких, но и при колоректальном раке, где мутация KRAS встречается особенно часто. В ближайшем будущем можем рассчитывать на появление принципиально новых таргетных лекарств, предназначенных для пациентов с подобными генетическими изменениями, что существенно повысит качество и продолжительность их жизни.
Таким образом, извлечение из клеточной мембраны мутированных онкобелков с помощью управления работой ELOVL6 сулит реальный прорыв в лечении одной из самых тяжелых форм рака, наполняя пациентов и их близких надеждой на успешное выздоровление.
