PICALM назван ключевым генетическим фактором болезни Альцгеймера
Определенная вариация гена PICALM представляет собой третью по значимости причину развития болезни Альцгеймера. Этот важный вывод сделали специалисты из Медицинского колледжа Морсани.
Исследования показали, что наиболее распространенная форма (аллель) PICALM существенно влияет на микроглию — клетки-"уборщики" мозга, ответственные за удаление продуктов обмена веществ, таких как поврежденные белки и клеточные отходы.
У пожилых людей с нейродегенеративными заболеваниями микроглия хуже справляется с очистительными задачами. Эти клетки также теряют эффективность в удалении жировых накоплений (холестерина и липидов), что напрямую провоцирует когнитивные нарушения.
Защитный эффект и механизм действия
Чтобы детально изучить процесс, ученые вырастили клетки мозга человека в лабораторных условиях. Результаты обнадеживают: у 30% людей обнаружен защитный вариант гена PICALM, снижающий риск Альцгеймера. Однако основной аллель, наоборот, уменьшает уровень белка PICALM в микроглии.
Эта нехватка повреждает лизосомы — внутриклеточные структуры, перерабатывающие отработанные протеины. "Нарушения приводят к образованию плотных липидных капель, — пояснили авторы. — Эти образования наносят дополнительный ущерб и серьезно мешают микроглии выполнять свои функции".
Путь к пониманию и перспективы
Ученые подчеркнули, что неэффективные лизосомы нарушают управление белками и липидами в клетках. Это ослабляет способность микроглии поглощать и удалять токсичные белковые комплексы, связанные с болезнью Альцгеймера — амилоид и тау-белок.
По мнению исследователей, основной аллель PICALM можно отнести к трём главным генетическим факторам развития деменции, уступая лишь вариантам генов APP и PSEN.
Ранее была названа диета, которая позволяет отключить гены ожирения.
